Primul vaccin mRNA personalizat împotriva cancerului obține rezultate istorice în Faza 3

Ceea ce părea cândva o ipoteză rezervată domeniului sci-fi a devenit o realitate confirmată clinic: vaccinul personalizat bazat pe tehnologie ARN mesager, dezvoltat de Moderna în parteneriat cu Merck (MSD), împiedică eficient revenirea și răspândirea celulelor canceroase în cazul pacienților diagnosticați cu melanom.

Rezultatele proaspăt anunțate ale studiului global de Fază 3 (INTerpath-001) marchează prima dată în istorie când o terapie oncologică personalizată de tip ARNm reușește să treacă cu succes de ultimul mare test clinic înainte de aprobarea pe piață.

Cum funcționează „amprenta digitală” a tumorii

Spre deosebire de vaccinurile clasice folosite în bolile infecțioase (care au rol de prevenție), intismeran autogene (cunoscut anterior sub numele de mRNA-4157 / V940) este o terapie oncologică terapeutică, creată pe măsură pentru fiecare pacient în parte:

1. Biopsia și secvențierea: După ce tumora primară a fost îndepărtată chirurgical, cercetătorii analizează ADN-ul celulelor canceroase pentru a-i identifica „amprenta mutațională” unică.
2. Design-ul personalizat: Se creează o secvență ARNm ce conține instrucțiuni pentru până la 34 de neoantigene (proteine specifice detectate doar pe tumora pacientului respectiv).
3. Antrenarea sistemului imunitar: Odată injectat, vaccinul învață celulele T ale organismului să recunoască exact aceste proteine și să hărțuiască orice celulă canceroasă reziduală sau micrometastază înainte ca bolnavul să recidiveze.

Datele verificate ale studiului clinic

• Eșantionul: Studiul clinic Faza 3 INTerpath-001 a inclus 1.137 de pacienți diagnosticați cu melanom cutanat în stadii avansate (IIB, IIC, III sau IV), care au suferit o intervenție chirurgicală de extirpare a tumorilor.
• Combinația câștigătoare: Terapia a evaluat administrarea vaccinului mRNA personalizat în combinație cu Keytruda (pembrolizumab — un anticorp monoclonal din clasa imunoterapiilor standard), comparativ cu administrarea exclusivă de Keytruda.
• Atingerea obiectivelor primare: Analiza intermediară realizată de comisii independente a confirmat că asocierea vaccinului cu Keytruda a oferit o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic și clinic a supraviețuirii fără recidivă (RFS) și a supraviețuirii fără metastaze la distanță (DMFS).
• Profil de siguranță: Nu au fost identificate noi semnale de toxicitate sau reacții adverse grave, profilul de siguranță fiind similar cu cel observat în faza 2b (unde tratamentul combinat reducea riscul de recidivă sau deces cu până la 49%).

Ce urmează? De la melanom la alte forme de cancer

Directorul executiv al companiei Moderna, Stéphane Bancel, a descris rezultatele drept o confirmare că «viziunea creației unor tratamente oncologice desenate strict pe biologia pacientului a devenit realitate».

Companiile producătoare au anunțat că vor prezenta datele complete în cadrul unui congres medical internațional viitor și că au început deja demersurile de dialog cu autoritățile de reglementare (cum ar fi FDA din SUA) pentru obținerea aprobărilor de punere pe piață în regim accelerat.

Succesul din melanom deschide ușa pentru întreaga platformă oncologică ARNm. Moderna și Merck derulează deja studii clinice similare pentru tratarea altor forme agresive de cancer, precum cancerul pulmonar (non-microcelular), cel renal și cel de vezică urinară. Dacă rezultatele se vor menține, medicina ar putea asista la începutul sfârșitului pentru chimio și radioterapiile clasice nediferențiate.